据保守估计，我国结核病潜伏感染者占比约18.8%（IGRA方法），约2.7亿人（按“七普”数据推算），其中约有5%~10%的潜伏感染者可能发展为活动性结核病。我国每年新报告肺结核患者约80万例，是全球30个结核病高负担国家之一，位居全球第3位，“及时发现和治疗结核病”是预防和控制结核病的关键所在，其中，“及时发现”格外重要。
当前，结核病的主动发现和预防性治疗是全球终结结核病流行策略下，结核防治行动的重要举措。我国是全球结核病高负担国家之一，要实现全球终止结核病目标，加强结核分枝杆菌潜伏感染 （LTBI）者的主动发现，对结核病患者密切接触者进行筛查，对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗，是降低LTBI者发病的重要措施。有鉴于此，中国防痨协会组织专家编写了《高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识》（以下简称《共识》），本文选取《共识》中LTBI检测原理进行论述，以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。
二、LTBI检测原理
因没有检查方法和技术可以找到在机体隐匿的MTB，故一般说LTBI诊断缺乏“金标准”。诊断LTBI的技术原理，是通过检测机体的结核病特异性免疫反应。目前国内应用较为广泛的技术主要有三种：结核菌素皮肤试验（TST）、γ-干扰素释放试验（IGRA）、重组结核杆菌融合蛋白（EC）。
（1）结核菌素皮肤试验（TST）
TST是基于Ⅳ型迟发型变态反应的一种皮肤试验。结核菌素有200多种抗 原成分，其中，部分与卡介苗（BCG）和非结核分枝杆菌 （NTM）的抗原成分相同，容易发生交叉反应。试验结果有可能出现假阳性，特别在NTM的高流行地区，TST的特异度将受到影响。
（2）γ-干扰素释放试验（IGRA）
IGRA是采用MTB蛋白质的多肽抗原［包括早期分泌抗原靶６（ESAT-6）、培养滤液蛋白10（CFP-10）等］，刺激效应T淋巴细胞分泌γ-干扰素（IFN-γ），检测并定量分析IFN-γ的浓度，判断是否存在MTB特异性细胞免疫反应。所有BCG菌株和绝大部分的NTM都不含有这两种蛋白质，因此，IGRA采用的抗原与BCG及绝大多数NTM无交叉，可避免BCG接种和NTM感染带来的假阳性。
（3）重组结核杆菌融合蛋白（EC）
EC是由高效表达MTB的ESAT6－CFP10基因的大肠埃希菌，经发酵、分离和纯化后制成。重组结核杆菌融合蛋白（EC）皮肤试验反应的原理是迟发型细胞过敏反应，即Ⅳ型变态反应。
三、LTBI筛查的应用对象
受MTB感染人群数量大，对该人群均进行LTBI的筛查和预防治疗，不仅 花费巨大，管理困难，还要承担严重药物不良反应的风险。世界卫生组织 （WHO）发布的《结核分枝杆菌管理指南》推荐：
（1）结核病发病率低于100/10万的高及中高收入国家对所有并发HIV感染、成人及儿童结核病密切接触者、接受免疫抑制剂治疗的患者，以及透析、器官移植、矽肺病患者进行 LTBI筛查；
（2）资源许可的情况下推荐对囚犯、医务工作者、结核病高疫情地区的移民、流浪者、药物滥用者进行LTBI筛查；
（3）资源有限或中低收入国家推荐仅对HIV感染者及＜５岁的家庭密切接触者进行LTBI筛查；
（4）新生入学体检LTBI的筛查和 学校结核病患者密切接触者LTBI筛查应作为学校结核病防控策略的重要内容。
四、LTBI预防性治疗的应用对象
《中国结核病预防控制工作技术规范（2020版）》要求对以下对象开展结核病预防性治疗：
（1）与病原学阳性肺结核患者密切接触的５岁以下儿童LTBI者；
（2）HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者，或感染检测未检出阳性而临床医生认为确有必要进行治疗的个体；
（3）与活动性肺结核患者密切接触的学生等新近LTBI者；
（4）其他人群，包括需使用肿瘤坏死因子治疗者、长期应用透析治疗者、准备做器官移植或骨髓移植者、矽肺病 患者，以及长期应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂的 LTBI者。
其中，（1）、（2）、（3）条为重点对象。
五、LTBI诊断标准
（1）在没有BCG接种或NTM干扰时，以PPD反应硬结平均直径≥5mm视为已受MTB感染。
（2）在BCG接种地区或NTM感染地区，以PPD反应硬结平均直径≥10mm视为MTB感染标准。
（3）对HIV阳性或接受免疫抑制剂治疗大于1个月，以及与活动性肺结核患者有密切接触的 未接种BCG的5岁以下儿童PPD反应硬结平均直径≥5mm视为MTB感染。
（4）C-TST阳性即表明受到MTB感染。
（5）IGRA检测阳性说明存在MTB感染。
基于全免疫体外诊断核心技术平台，雷德倍尔创新研发的AIMTB结核感染检测系统已经于2019年获得国家药监局注册批准上市。AIMTB基于IGRA技术，实验使用的结核分枝杆菌基因中含有特异性的RD1区域的ESAT-6和CFP-10两个强免疫原性抗原。ESAT-6能避免所有BCG菌株及绝大部分环境分枝杆菌的干扰，CFP-10可强烈诱导50%-90%的结核病患者外周血单核细胞产生增殖反应并分泌大量的IFN-γ，检测结果具有相当高的敏感性和特异性。
与国际主流产品相比，灵敏度、特异性和稳定性更高，同时突破了因操作复杂导致的通量有限、价格昂贵难以普及两大瓶颈，是国际首款可实现大规模结核感染筛查的IGRA产品。雷德将继续携手全国结核病防治工作者，加强LTBI者的主动发现，助力实现早日无“核”世界！
【文献来源】：中国防痨协会，高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识，中国防痨杂志[J]2021，43（9）：874-878.
