结核病,国人并不陌生,不过在很多人心中,这种凶险的传染病只存留在记忆中,是一种被载入史册的疾病。实际上,结核病没有被消灭,真实的情况是,肺结核在中国阴魂难散,虽然结核病的防控在中国已经取得了长足的进步,但现今中国仍然是肺结核流行病的重灾区,其严重程度仅次于印度和印度尼西亚,让情况显得更为严重的是,中国拥有世界上最庞大的耐多药结核病群体。(注:如果病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性,即为耐药结核病。)

作为最古老的传染病,世界各国一直在与结核病斗争。多年来,诊断、药品、技术都在更新,但一些重要的事实我们应该知道:

  • 结核病依然是十大致死原因之一,排在艾滋病之后。

  • 2016年,1040万人患有结核病,170万人因该病死亡(包括40万艾滋病毒感染者)。超过95%的结核病死亡发生在低收入和中等收入国家。

  • 七个国家占到结核病新发病例的64%,印度在数量上居首,随后是印度尼西亚、中国、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚和南非。

  • 2016年,估计有100万名儿童染上了结核病,25万名儿童死于结核病(包括与艾滋病毒相关的结核病儿童)。

  • 结核病是艾滋病毒携带者的头号杀手:2016年,艾滋病毒引起的死亡中40%由结核病导致。

  • 耐多药结核病仍然是一项公共卫生危机和卫生安全威胁。世界卫生组织估计,有60万利福平(最有效的一线药物)耐药新发病例,其中有49万耐多药结核病患者。

  • 2000年和2016年期间,估计有5300万人的生命通过结核病诊断和治疗得以挽救。

  • 2030年终结结核病流行是可持续发展目标中卫生相关目标之一。

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    结核排名

注:2015年全球死因排名。灰色为HIV阳性患者中因结核病死亡数。

 

对于结核病,我们了解多少?

结核病是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病,被列入我国法定重大传染病。结核病是由结核分枝杆菌引起的一种传染病,结核分枝杆菌的杀伤力和生存能力也非常强大。其生长缓慢,增殖一代需要10 - 20小时(其它常见的细菌增殖一代仅为10-20分钟)。它通常影响肺(肺结核),但也可以影响其他部位(肺外结核)。结核病通过空气在人与人之间传播。当患有肺结核的人咳嗽、打喷嚏或吐痰时,就会把结核菌喷到空气中。结核菌一旦感染,可能并不会像其它病菌一样,马上发作,而是会潜伏在人体内,世界上大约三分之一(约17亿)人口患有潜伏性感染,不具传染性。一旦免疫功能低下,它们就有可能苏醒,潜伏性人群中会患上活动型结核病的比例约5 - 15%。值得注意的是,当人们发展为活动性结核病时,还会进一步传播疫情产生更多的新发感染。活动性结核病人在一年之中可以通过密切接触感染1015个人。

耐药结核持续威胁着人类的健康。2016年,对利福平有抵抗性的患者新发60万人,其中49万人是耐多药性结核病(MDR-TB),47%来自于印度、中国和俄罗斯。按照世卫组织的定义,耐多药结核病是至少对异烟肼和利福平这两种最为有效的抗结核药物没有反应的结核病。与普通结核病人相比,耐多药病人带菌时间和治疗时间更长,潜在传播人数更多,且难以治愈(治愈率50%多一点)。过去,因为抗结核药物的发现,在20世纪80年代,有科学家乐观地预言,2000年人类会消灭肺结核。然而耐多药结核病的出现,让部分结核病重新成为不治之症。而这类病例比例不断上升的趋势,让人们对防治结核病的未来越来越担忧,世卫组织总干事陈冯富珍博士在第六十一届世界卫生大会上表示:如果耐药结核病广泛传播,将是防治结核病的重大挫折。


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在与人类的斗争中,结核菌也越来越狡猾

 

目前中国结核病防治的重要挑战是耐多药结核病发现率低、病原学确诊率低、筛查率低、耐药率高。 作为WHO结核病高级顾问、国家卫计委结核病专家委员会主任委员,王撷秀对中国现状非常了解。她介绍,中国每年新发生耐多药肺结核病人约5万,全球排名第2。结核病病原学确诊率全球平均水平是50%,但中国尚不足30%,耐多药结核病诊断率只有14%,纳入治疗的只有8%,治愈率只有50%

此外,我国每年新增的结核病人很难被全部发现。2015年,世卫组织估计全球有40%的新病例未得到诊断或者没有进行报告。即使被发现,也有很多人无法追踪——2015年,卫计委官员坦承,尽管结核病患者被要求严格登记上报,但仍有5%-10%的病人在上报之后,无处可寻,一年有12万的新病人在确诊后跟

以上种种,都增加了中国结核病传播的风险和防控的难度。

结核病全球影响

世界卫生组织(WHO)1030日在美国华盛顿发布了《2017全球结核病报告》。报告显示,尽管结核病发病率在以每年2%的速度缓慢下降,但2016年,全球仍约有1040万例新发病例,170万人致死。印度、印度尼西亚、中国、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚和南非等7国占据全球结核病负担的64%我国是全球22个结核病高负担国家之一,世界卫生组织估计,目前我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第二位。2001-2010年,我国肺结核报告发病人数始终位居全国甲乙类传染病报告发病数的前列。根据2010年全国第五次结核病流行病学调查结果,估算我国全人群活动性肺结核患病率为392/10万,其中传染性肺结核患病率为100/10万,也就是说我国平均每10万人口中约有400名活动性肺结核患者,其中有四分之一具有传染性。2011-2016年,中国年报告我国现有活动性肺结核患者总数为523万,其中传染性肺结核患者总数为134万,且疫情分布不均衡,西部高于中、东部,农村高于城市

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同时,我国也是全球27个耐多药高负担国家之一,WHO估算我国2016年新发耐多药结核病患者5.8万人,但发现并经实验室确诊的仅有1万余人,其中接受治疗的只有5000多人,治疗成功率不到50%也就是说,层层剥洋葱后,真正治愈的耐多药结核病患者很少,大部分病人或是未被发现,或是没纳入治疗。 总体而言,结核病给全球人民带来的负担仍然很重,消除该疾病的进展速度不够快,难以达到目标,或在缩小长期的差距方面取得重大进展。2016 - 2035年期间, WHO和联合国可持续发展目标共同的目标是:结束全球结核病流行。具体的目标为,全球范围内,结核病死亡率每年下降约3%,结核病发病率每年下降约2%,结核病患者死亡率为16%。到2020年,这些数字每年需要分别提高4-5%和10%,到2030年,与2015年相比较,结核死亡率下降90%,发生率下降80%

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哪些人面临的风险最大?

大多数在结核病流行环境中生存的人都经历了多重结核分枝杆菌的暴露,所有年龄组人群均面临危险。95%以上的病例和死亡发生在发展中国家。对于机体的免疫功能不健全,尤其是艾滋病人患结核病的可能性要高得多,患活动性结核的可能性比正常人高2030倍。艾滋病毒和结核病的并存具有致命性,每个疾病都会加快另一个疾病的发展。2016年,约有40万人死于与艾滋病毒相关的结核病。约有40%的艾滋病毒携带者在同一年死于结核病。2016年,在艾滋病毒携带者中估计有140万结核病新发病例,其中74%生活在非洲。如不加适当治疗,平均45%的艾滋病毒阴性结核病患者以及几乎全部艾滋病毒阳性结核病患者会失去生命。

相比双感群体,更应关注流动人口和年幼或老年群体,免疫不成熟或是衰老的人群,合并结核菌感染后会迅速发生结核病。结核病患者需治疗6-8个月,但流动人口患者往往在服药一两周症状减轻后便自行停药,并到其他省份打工,频现失联。这些患者一旦中断治疗,会反复发作,出现耐药。另一方面,老年人免疫力下降,给了结核菌可乘之机,导致我国65岁以上老年人结核病发病率较高。

此外,我国糖尿病人群快速增加,近年的研究显示,结核病菌携带者的发病率是5%-10%,但是如果患有糖尿病,发病率将达30%血糖升高及组织内糖含量增高时,形成的酸性环境破坏组织抵抗力,使抗体形成减少,免疫功能下降,白蛋白减少,这均有利于结核菌的繁殖与生长,而糖尿病患者中很多是老年人。目前,65岁以上老年人、糖尿病患者的主动筛查工作已被纳入十三五全国结核病防治规划。

其它营养不良、过度劳累、吸烟、酗酒等因素导致免疫系统受损疾病的人群患活动性结核病的风险也较高。

症状

结核病曾被称为白色瘟疫(患者面色苍白、身体消瘦、不停的咳嗽),过去200年,曾夺走10亿人的生命。活动性肺结核的常见症状为咳嗽,有时伴有痰和血,还有胸痛、乏力、体重减轻、发热和夜间盗汗。结核病疫情严峻,但结核病防治的手段和新药研发却没有大的进步,卡介疫苗只能保护儿童免受重症结核病侵害,对成人预防作用并不明显,而结核病菌却在与人类的对抗中,越来越聪明。在2010年的结核病流行病学现场调查中,研究人员发现,肺结核的症状越来越隐蔽,已有40%的患者没有明显症状了。

诊断

目前诊断市场上主要结核病诊断检测包括以下内容:

痰结核菌培养:检查简便易行,准确性较高,痰中查出结核菌,就能确诊患了结核病。一般初次就诊要查三个痰标本,即夜间痰、清晨痰和即时痰。它虽然是诊断肺结核的"金指标",并能做结核菌药敏试验,但需时6-8周,但阳性率低是美中不足之处,应用受到限制。

痰涂片镜检:在100多年前就已发展,这项技术需要用显微镜检查痰液样本来确定细菌的存在。在目前世卫组织建议的病例定义中,诊断为阳性肺结核必须有痰涂片阳性结果。

线检查:胸部线检查不但可以早期发现结核病,而且可以确定病灶的部位、性质、范围,了解发病情况及用于治疗效果的判断,并且开展方便,病人乐于接受。胸部CT可以发现较小的或隐蔽部位的病变,可以弥补一般线检查的不足。

快速分子检测:目前WHO推荐的唯一快速诊断结核病的工具,Xpert MTB/RIF 检测(Cepheid, USA)。它能在2小时内出结果,并初步诊断成人肺结核(在2010年)。从2013年起,其也被推荐用于诊断儿童肺结核和特定的肺外结核。该检测比起痰涂片镜检有更好的准确性。在全球范围内,快速分子测试的使用正在增加,许多国家正在逐步停止使用显微镜涂片检查用于结核的诊断(尽管显微镜和培养仍然是治疗监测的必要条件)。

血清免疫学---γ干扰素释放试验分析技术(IGRA)诊断:英国Oxford Immunotec公司的T-SPOT和美国QIAGEN公司的QuantiFERON产品占据了主流地位,这两种方法都是基于对细胞介导的免疫反应产生的IFN-γ浓度的检测设计的,对隐性结核杆菌感染的检测要明显优于传统的TST方法。

图片6.png        然而,在我国人口多、流动性大的国情下,结核病防控难度很大,其中最大挑战之一就是缺乏精准有效的病原学实验室诊断方法。在世卫组织、盖茨基金会支持下,过去几年中有一定数量的GeneXpert MTB/RIFT-SPOTQuantiFERON产品进入国内,但因价格高昂、样本提取等因素制约,不适合广大的贫困地区和大人群爆发疫情筛查,在国内没有获得广泛市场认同。考虑到目前我国结核病高发的严峻形势,广州市雷德生物科技有限公司发明了新型结核检测方法---结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒,产品价格适合大众,且灵敏度和特异性与目前市场上推行的IGRAs和分子检测旗鼓相当。而且,操作简单(临床抽血护士即可完成刺激步骤)采血需要的量较小,并带有便携式检验前处理小型仪器,随时随地可进行简单的实验室血液检查,24小时即可快速送出报告结果

广州市雷德生物科技有限公司发明的新型结核检测方法能够代替目前结核病诊断的快速,高灵敏诊断方法,可有效的筛选出早期病人,从而帮助疾控中心,医院等有针对性的展开预防和控制,可大大减轻社会负担。就目前的形式来看,全球变化较快且不可预测,未来结核病诊断行业发展将充满更多变数,需要密切关注市场的发展动态。全球结核病诊断市场巨大空间。而作为全球市场主要组成部分,中国结核病防控工作任重道远。国内细分领域科技企业通过继续深入结核病防控技术研发与推广工作,有望成为本土主导者。

治疗

结核病是一种可防可治的疾病,选择雷德生物科技有限公司的新型结核检测方法---结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒,可筛查出早期结核感染,避免拖延治疗,减小治疗成本。活动性、对药物敏感性结核病可以通过标准的四种抗菌素六个月疗程进行治疗,同时由卫生工作者或经过培训的志愿者为患者提供信息、督导和支持。如果没有这种支持,坚持治疗可能较为困难,疾病可能会蔓延。如果能够提供药物并适当服药,绝大多数结核病例均能被治愈。

 

来源:GLOBAL TUBERCULOSIS REPORT 2017