在肿瘤的治疗过程中,人们一直追求的是如何杀死肿瘤细胞。然而,现在可能会面临一个新的问题。那就是在肿瘤细胞死亡后,就可以高枕无忧了吗?肿瘤特异性靶向T细胞(tumour-specific T cells, TSTCs)能够有效的抑制肿瘤的发生并杀死肿瘤细胞,在肿瘤的治疗过程中起到了重要的作用。但是,最新的研究发现,已经死亡的肿瘤细胞可能会抑制机体免疫系统的功能。然而,具体的分子机制并不清楚。

        在一项最新的研究中,来自美国国家癌症研究所和英国巴布拉汉研究所的研究人员发现,当肿瘤细胞发生坏死时,能够释放细胞中的钾离子,从而抑制TSTCs细胞功能的发挥。相关研究结果于9月14日发表在《Nature》杂志上,论文标题为“Ionic immune suppression within the tumour microenvironment limits Tcell effector function”。
       通常,细胞内的钾离子浓度要高于细胞外的浓度。肿瘤周围环境中钾离子的堆积,能够抑制TSTCs细胞中Akt-mTOR信号通路以及PP2A激酶的激活,从而抑制TSTCs细胞的活性。研究人员发现,将TSTCs细胞的钾离子通道蛋白Kv1.3过表达后,能够促进TSTCs细胞内钾离子的外排,从而降低了胞内的钾离子浓度,增强TSTCs的功能。动物实验结果表明,通过Kv1.3过表达的TSTCs细胞治疗小鼠黑色素瘤,能够增强体内肿瘤细胞的清除,并且提高小鼠的存活率。

       肿瘤细胞死亡后打出的钾离子这张王牌,让我们重新认识了肿瘤微环境。这项研究揭示了肿瘤阻断T细胞抗肿瘤功能的新机制,并为肿瘤的免疫治疗提供了新的作用靶点。这项研究结果有助于科学家们开发出新的治疗方法来激活肿瘤患者体内的免疫功能,从而提高肿瘤患者的存活率。