（一）类风湿性关节炎诊断的历史
诊断类风湿性关节炎（Rheumatic Arthritis,RA）的历史就是一部医学进步史。
最经典的例子是 1940 年代Waaler在某些RA患者血清中发现类风湿因子 (rheumatoid factors, RF)。在1958年RF血清中呈阳性被美国风湿病学会纳入类风湿性关节炎确诊标准里,一起被列入确诊标准的还有“晨僵”“关节活动痛苦或压痛”“对称性关节肿胀”“皮下结节”“受累关节X线片改变”等。但很多没有 RA 的人也有 RF 阳性。
RF结构图
2000 年 Schellekens 等将一个 19 个聚丝蛋白氨基酸残基里的两个丝氨酸替换掉。替换它们的半胱氨酸。最终合成了一个「环瓜氨酸肽链」，即 CCP。经过探索研究，发现了RA患者血清中抗环瓜氨酸抗体（CCP）具有较高敏感性和特异性，并发现CCP与RA患者的骨侵蚀明显相关，对早期RA患者有良好的诊断价值。2001 年，北京协和医院的曾小峰教授等也完成了 CCP 的合成，并证实中国 RA 患者中 46.6% 有抗 CCP 抗体，而有抗 CCP 抗体的人中 96.6% 有 RA。2009年美国风湿病学会和欧洲抗风湿联盟提出新的RA诊断标准，除了对关节受累、滑膜炎持续时间、急性时相反应物的评分外，还对血清学指标CCP和RF进行判定，开启共同承担RA血清诊断的日子。
紧接着，又有抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子抗体(APF)等RA早期血清学标志物被发现，他们均对早期RA具有诊断意义。
但是，在临床实践过程中发现CCP和RF都不能有效地筛查出阳性的RA患者，国际指南推荐的CCP虽有良好的特异性，但约有30-40%的RA患者不能被检出，现有的临床检测项目指标的灵敏度不够，假阴性率很高，导致临床漏诊，贻误病情。
RA临床诊疗的痛点是现有的RA诊断技术灵敏度远远不能满足临床诊断RA的需要，临床迫切需要有高灵敏性能的血清学标记物，能够早期并精准的诊断发现RA疾病，更好地预防并治疗类风湿性关节炎。本期专栏就是介绍一款新的重磅级的血清学标记物RA_CP（类风湿性关节炎瓜氨酸化蛋白），看它是如何发挥卓越突出的临床诊断价值。
（二）瓜氨酸化修饰蛋白和RA_CP的研发
瓜氨酸化修饰
RA_CP靶标物质与CCP检测靶标
（三）RA_CP项目特色
（1）高灵敏RA_CP：RA_CP采用特异性RA修饰抗原介导的创新体外诊断技术方法，在保持了高特异性的前提下，其灵敏 度优于RF，CCP等常见的RA检测指标。
类风湿性关节炎患者RF，CCP，RA_CP项目检测结果比较
（105例RA临床确诊病例来自中山大学附属第二人民医院）
（2）可检出CCP阴性的RA患者：在血清阴性的RA患者人群中，RA_CP可检出约50%RA病例，有效降低临床漏诊发生率，显著提高了临床诊断类风湿性关节炎的准确性，是一个临床价值显著，高性能的全新血清学诊断指标。
RA_CP在RA临床诊断中的应用
（3）联合检测优势
CCP和RA_CP的组合具有更高的灵敏度和特异性
（4）临床应用科室及用途
参考文献
1《凯利风湿病学》（第 9 版本）
2《临床风湿病学》吴东海、王国春主编
